Francesco de Gregorin'est âgéque de 16 ans lorsqu'il écrit ses tout premiers textes et commence à se produire sur scène. Le début de sa carrière remonte à1972, année de la sortie de l'album "Theorius Campus". 1974, marque le début d'une longue collaboration avec l'auteur, compositeur et interprète Fabrizio De Andrè. Certains titres composant l'album "Rimmel" (1975) deviennent rapidement de grands classiques de la musique italienne. Il sort, quelques années plus tard, un album éponyme où l'on y retrouve des chansons inoubliables telles que "Generale" qui connaît un immense succès. Mais c'est sa chanson La donna cannone" (1983) qui reste à ce jour la plus célèbre.
En 1996, le chanteur et compositeur italien revient sur le devant de la scèn,avec"Prendere e lasciare". L'artiste enchaîne les sorties d'albums et sort Sulla Strada en 2012 qui se hisse immédiatement en tête de tous les classements de vente de disques. Sotto Il Vulcano, son dernier opus en date, est un Live enregistréà Taormina pendant la tournée Amore e Furto.